МІНСК, 19 жні - Sputnik. Пра працэдуру рэгістрацыі новай расійскай вакцыны ад COVID-19, вынікі выпрабаванняў і планы вакцынацыі насельніцтва агенцтву Sputnik распавёў намеснік дырэктара цэнтра імя Н.Ф. Гамалеі па навуковай рабоце Дзяніс Лагуноў.
- У мінулую нядзелю вы перадалі вынікі клінічных даследаванняў у Міністэрства аховы здароўя. Самі вынікі пакуль не апублікаваны. Раскажыце аб асноўных высновах гэтых даследаванняў?
- Мы правялі поўны комплекс даклінічных даследаванняў бяспекі і эфектыўнасці вакцыны, а затым два клінічныя даследаванні, у якіх вакцына вывучалася з прыцягненнем здаровых добраахвотнікаў па паказчыках бяспекі і імунагеннасці. Вакцына па выніках гэтых даследаванняў паказала добры профіль бяспекі і высокую імунагеннасць.
Ва ўсіх добраахвотнікаў, праімунізаваных нашай вакцынай, былі выяўленыя віруснейтралізуючыя антыцелы і ў выпадку ўжывання сухой, і ў выпадку прымянення вадкай формаў вакцыны. Таксама былі прааналізаваны розныя паказчыкі клеткавага імуннага адказу, у прыватнасці цытатаксічныя лімфацыты - вельмі важны параметр супрацьвіруснага імунітэту.
Цытатаксічныя лімфацыты, якія выдаляюць з арганізма заражаныя вірусам клеткі, былі выяўленыя ва ўсіх вакцынаваных добраахвотнікаў. Такім чынам, па імунагеннасці мы атрымалі вельмі добрыя вынікі.
Па бяспецы: чаканыя непажаданыя з'явы, якія выяўляліся ў выглядзе тэмпературы і болю ў месцы ўвядзення, назіраліся не ва ўсіх добраахвотнікаў. Але гэтыя канкрэтныя лічбы будуць апублікаваныя ў бліжэйшы час.
- Якая колькасць людзей прыняла ўдзел у выпрабаваннях у першай і другой фазе?
- У першай і другой фазе прымалі ўдзел 38 і 38 чалавек, гэта значыць усяго 76. Адрозніваліся два пратаколы тым, што вакцына па дзейсным рэчыве была аднолькавая, але агрэгатная форма была розная.
- А па ўзросце наколькі адрозніваліся ўдзельнікі?
- Добраахвотнікі для першай і другой фазы набіраюцца з узроставай групы 18-60 гадоў.
- У прэсе часта паўтараецца зацвярджэнне, што на стварэнне надзейнай бяспечнай вакцыны трэба не менш за паўтары гады. Маглі б вы растлумачыць, як у навукоўцаў Цэнтра імя Н.Ф. Гамалеі атрымалася стварыць вакцыну ў такія кароткія тэрміны, літаральна за 5-6 месяцаў?
- Няправільна казаць, што нам удалося стварыць вакцыну "з нуля" за кароткія тэрміны. Пачынаючы з моманту распрацоўкі тэхналогіі адэнавірусных вектараў да яе ўкаранення ў практыку прайшло ўжо чатыры дзясяткі гадоў.
З 2015 года вакцынамі на аснове адэнавірусных вектараў, распрацаванымі ў Цэнтры імя Н.Ф.Гамалеі, было правакцынавана больш за 3000 чалавек. Таму гэта была не праца пяці месяцаў, ніякім чынам.
Вакцыны на аснове адэнавіруснай вектараў былі створаны не толькі ў Расіі. Кітай, кампанія CanSino, і Johnson & Johnson таксама працуюць з адэнавіруснымі вектарамі. У першую чаргу гэта распрацоўкі вакцын супраць ліхаманкі Эбола. Гэтыя платформы вядомыя і добра вывучаныя ў рамках клінічных выпрабаванняў.
Акрамя вынікаў клінічных выпрабаванняў, на карысць бяспекі дадзеных платформаў на аснове адэнавірусных вектараў можна дадаць тое, што мы ўсе хварэем адэнавірусамі, і ні ў кога ніякіх наступстваў у выглядзе саматычных захворванняў ніколі не бывае.
У нас ідзе праца не з жывымі адэнавірусамі, а з адэнавіруснымі вектарамі, гэта вірусы, у якіх выдаленыя часткі геномаў, і яны не здольныя размнажацца ў клетках чалавека. Атрымліваецца, што і з адэнавірусамі не страшна жыць разам, а з вектарамі, якія не здольныя размнажацца, зусім бяспечна. І мае словы пацьвярджаюцца дзясяткамі тысяч даследаванняў гэтых вектараў, у тым ліку мноствам клінічных даследаванняў.
- Іншыя вакцыны выкарыстоўваюць або 26-ы адэнавірус, або 5-ы. А расійская вакцына выкарыстоўвае і той, і іншы. Вы можаце больш падрабязна растлумачыць, як гэта працуе?
- Паглядзіце на нацыянальны каляндар прышчэпак, вы ўбачыце, што вельмі многія вакцыны бустыруюцца. Гэта значыць вы колеце вакцыну адзін раз, потым другі, трэці і гэтак далей. Для чаго гэта робіцца? Для таго, каб сфармаваць не толькі высокі імунны адказ, але і каб гэты адказ быў пралангаваны, каб сфармаваць надзейную імуналагічную памяць.
Калі не лічыць эканоміку, а клапаціцца пра здаровы сэнс, працягласць і ўзровень імуннага адказу, то стратэгія прайм-буст імунізацыі, гэта значыць выкарыстанне двух і больш вакцынацый, заўсёды лепш. А рабіць прайм-буст вакцынацыю рознымі вектарамі неабходна па простай прычыне: імунны адказ пасля першага ўвядзення прэпарата будзе фарміравацца ў тым ліку і на вектар. Калі вы будзеце ўводзіць той жа самы вектар пры другой імунізацыі, то ўжо сфармаваны антывектарны імунітэт будзе зніжаць эфектыўнасць вакцынацыі. Таму вы проста змяняеце вектар-носьбіт на той, які імунны адказ не распазнае. Такім чынам у вас атрымливаецца непрыкметна для імуннай сістэмы пранесці патрэбны ген і сфармаваць імунны адказ да мэтавага антыгена.
- Ваша вакцына атрымала часовую рэгістрацыю. Што гэта значыць?
- Для чаго часовая рэгістрацыя існуе? Мы ж не здаровых добраахвотнікаў хочам з вамі абараняць наступныя 1,5 года.
Калі мы працуем са звычайным насельніцтвам, сярод якога ёсць групы рызыкі, гэта значыць людзі, якія ў выніку перанесенай інфекцыі або стануць інвалідамі, або загінуць, то патрэбен быў механізм, які дазволіць на вельмі жорсткіх умовах і абмежаваннях вывесці вакцыну ў абарот у разумныя тэрміны.
Што значыць жорсткія ўмовы? Гэта значыць, што кожная прабірка кадуецца QR-кодам. Будзе прыкладанне для строгага ўліку прымянення вакцыны па ўсіх стацыянарах і для ўліку ўсіх непажаданых з'яў у добраахвотнікаў.
Кожны добраахвотнік, які праходзіць вакцынацыю, зможа зрабіць справаздачу пра сваё самаадчуванне ў дадатку.
Яшчэ хачу падкрэсліць, што гаворка не ідзе аб прымусовай масавай вакцынацыі, рашэнне пра вакцынацыю кожны прымае для сябе сам.
- Цяпер гаворка ідзе пра якую прыкладна колькасць людзей, якія будуць удзельнічаць у трэцяй фазе?
- Канчатковыя лічбы ўзгадняюцца, але я магу сказаць, што даследаванні будуць уключаць прыкладна 30-40 тысяч чалавек.
Адзін з рабочых варыянтаў мае на ўвазе, што 2 тысячы чалавек бяруць удзел у клінічных выпрабаваннях па ацэнцы параметраў імунагеннасці, а 28 тысяч добраахвотнікаў удзельнічаюць у наглядальным даследаванні для ацэнкі эпідэміялагічнай эфектыўнасці.
У сапраўдны момант мы яшчэ дапрацоўваем пратакол, каб ён адпавядаў усім нормам, у тым ліку міжнародным.
- Чым адрозніваюцца адна ад адной розныя фазы клінічных даследаванняў?
- У нас у расійскім законе не прапісаны паняцці 1-й, 2-й, 3-й фазы. Гэта ўмоўнае вызначэнне, якое выкарыстоўваецца ў міжнароднай рэгуляторыцы. Першая фаза - гэта фаза ацэнкі бяспекі, яе рэдка праводзяць у чыстым выглядзе. У ёй можа ўдзельнічаць 2-8-10-15, часам за 20 чалавек.
Ва ўмовах, калі даследуюцца вакцыны, гэта даволі-такі дурная ідэя - даследаваць добраахвотнікаў толькі на бяспеку і пры гэтым не ўзяць кроў і паглядзець тут жа імунагеннасць. Таму вельмі часта для вакцын класічную першую фазу робяць сумесна з другой фазай, на якой праходзіць ацэнка не толькі бяспекі, але і эфектыўнасці. На гэтым этапе для вакцын эфектыўнасць ацэньваюць па іх імунагеннасці. Гэта значыць на сумешчанай 1-2-й фазе вы вызначаеце бяспеку і імунагеннасць па самых розных параметрах.
У ходзе трэцяй фазы ацэньваецца эпідэміялагічная эфектыўнасць. Вы павінны ацаніць, наколькі правакцынаваная кагорта больш абаронена, чым невакцынаваная кагорта.
Хачу яшчэ дадаць, што да клінічных выпрабаванняў нельга прыступаць без паспяховага праходжання абавязковай праграмы даклінічных даследаванняў. Гэта шырокія даследаванні бяспекі і імунагеннасці на жывёлах, без якіх на людзей пераходзіць нельга. І ўсе параметры абавязкова даследуюцца на вялікай колькасці відаў - грызуны, зайцападобных, малпы. Усё тое, што, уласна, мы зрабілі перад тым, як было прынята рашэнне прыступаць да клінічных даследаваннях.
- Чаму трэцяя фаза даследаванняў будзе праводзіцца ўжо пасля часовай рэгістрацыі?
- Ідэя і сэнс часовай рэгістрацыі ў тым, каб даць магчымасць доступу да вакцыны групам рызыкі і абараніць тым самым людзей ад цяжкіх наступстваў інфекцыі або гібелі. Пры гэтым грамадзянскі абарот вакцыны будзе ажыццяўляцца пад жорсткім кантролем, і гэтая часовая рэгістрацыя можа быць прыпыненая ў любы момант.
Мэтай трэцяй фазы з'яўляецца маштабная ацэнка бяспекі і эфектыўнасці на вялікай колькасці добраахвотнікаў у рамках кантраляванага рандамизаванага даследавання. Гэта неабходна для атрымання вялікага аб'ёму статыстычных дадзеных па ўсіх параметрах выпрабаванняў. Акрамя гэтага, гэты этап неабходны для прыняцця рашэння аб пастаяннай рэгістрацыі вакцыны.
- У ваш адрас гучала крытыка ад прадстаўнікоў Сусветнай арганізацыі аховы здароўя (СААЗ), якія казалі, што яны не бачылі ніякіх навуковых даследаванняў. Ці ёсць у вас нейкае ўзаемадзеянне з прадстаўнікамі СААЗ?
- У прынцыпе практыка такая, што мы спачатку прадстаўляем вынікі экспертам Міністэрства аховы здароўя. Мэта была атрымаць бяспечную і эфектыўную вакцыну максімальна хутка - і гэта зроблена, а потым ужо перакладаць дадзеныя на английскую мову і пісаць навуковыя працы.
З аднаго боку, гэта не адцягвае людзей ад пастаўленай задачы, з другога, гэта таксама не аказвае ціску на экспертаў, якія аналізуюць атрыманыя намі дадзеныя. Калі мы публікуем нешта, то як бы паказваем: бачыце нас, мы апублікавалі, нас цытуюць і абмяркоўваюць - давайце нас рэгіструйце. Гэта значыць рашэнне публікаваць дадзеныя пасля іх разгляду Міністэрствам аховы здароўя дазваляе правесці непрадузятую экспертызу. Зараз, калі мы зарэгістравалі прэпарат, у бліжэйшыя дні артыкул на англійскай мове будзе пададзены ў аўтарытэтны міжнародны часопіс, ён пройдзе праз экспертную ацэнку рэдактараў і рэцэнзентаў. Гэта не адзін-два дні, гэты працэс павінен заняць нейкі час, але ў любым выпадку ўвесь матэрыял сабраны, і мы падаем на публікацыю.
Спадзяюся, што ў бліжэйшы час у крытыкаў не будзе глебы.
- Як вы плануеце павялічыць вытворчыя магутнасці?
- Чакаецца, што масавая вытворчасць вакцыны пачнецца ў верасні 2020 года. Да канца 2020 года плануецца давесці вытворчасць вакцыны да 200 мільёнаў доз, калі задзейнічаць усе вытворчыя пляцоўкі, уключаючы міжнародныя.
Для гэтага РФПІ фінансуе запуск вытворчасці вакцыны на базе вытворчых магутнасцяў сваіх партфельных кампаній "Р-фарм" і "Биннофарм", якая ўваходзіць у групу кампаній "Алиум".
Акрамя гэтага, РФПІ цяпер бачыць вялікую цікавасць да вакцыны ў свеце і плануе правесці незалежную ад расійскай 3-ю фазу клінічных выпрабаванняў у розных краінах, у тым ліку ў Саудаўскай Аравіі, ААЭ, Бразіліі і на Філіпінах, а таксама пачаць масавую вытворчасць у шэрагу краін ў партнёрстве з лакальнымі суверэннымі фондамі, у тым ліку ў Індыі, Паўднёвай Карэі і Бразіліі. Дадаткова прапрацоўваюцца магчымасці вытворчасці вакцыны ў Саудаўскай Аравіі, Турцыі і на Кубе.
Ужо больш за 20 краін выказалі зацікаўленасць у набыцці Спадарожнік V, у тым ліку ААЭ, Сірыя, Інданезія, Філіпіны, Бразілія, Мексіка і Індыя.
- Асацыяцыя арганізацый па клінічных даследаваннях (ААКД) крытыкавала навукоўцаў Цэнтра імя Н.Ф. Гамалеі за тое, што яны нібыта ўводзілі сабе прататып сваёй жа вакцыны. Па іх словах, згодна з міжнародным стандартам, гэта з'яўляецца грубым парушэннем. Як вы рэагуеце на гэтую крытыку?
- Навукоўцы цэнтра не пайшлі ні на якое парушэнне. Навукоўцы цэнтра пайшлі б на парушэнне, калі б яны сталі лавіць добраахвотнікаў на вуліцы і без падпісання інфармаванай згоды і страхоўкі ўводзіць ім вакцыну. Вось гэта было б як раз тое, пра што казалі ААКД, калі б мы так рабілі.
Паколькі распрацоўнік мае права ўвесці сабе тое, што ён робіць, і гэта не рэгулюецца ніяк, уводзілі мы не таму, што мы - героі, хочам праславіцца, а таму што людзі проста працавалі ў чырвонай зоне, гэта значыць з вірусам. Уся плазма хворых на каронавірус у Маскве праходзіла праз нас, мы павінны былі кантраляваць актыўнасць гэтых плазмаў у дачыненні да жывога віруса, гэта значыць нашы супрацоўнікі ўвесь час былі пад пагрозай.
Больш за тое, частка людзей - немаладыя, частка - з спадарожнымі захворваннямі.
Увогуле, гісторыя простая - ёсць магчымасць абараніць блізкі круг, існуе вакцына, якая створана на ўсебакова вывучанай платформе, і кожны з нас упэўнены ў сумленнасці асабіста сваіх вынікаў і выніках калегаў.
У нас шмат вакцын, створаных на гэтай тэхналагічнай платформе, у тым ліку зарэгістраваных, і ніякіх сюрпрызаў мы не чакалі. Мы, у першую чаргу імкнуліся абараніць сябе і блізкі круг.
Хельсінкская дэкларацыя таксама абсалютна не гэта рэгламентуе, яна рэгламентуе парадак правядзення клінічных даследаванняў. Мы не праводзілі клінічныя даследаванні ў той момант. Дакладней, усе iх прэтэнзіі былі б абгрунтаваныя, калі б мы праводзілі клінічнае даследаванне, сабралі б сваіх людзей, вакцынаваць і сталі б уносіць гэта ў дасье аб клінічных даследаваннях. Вось гэта, вядома, было б парушэннем. На самай справе, нічога гэтага не было, таму гэта проста танная падмена паняццяў.
- Як суадносіцца ўзровень антыцелаў у тых, хто атрымаў вакцыну, і ў тых, хто перахварэў на каронавірус, і што азначаюць гэтыя суадносіны?
- Ва ўсім свеце цяпер параўноўваюць ўзроўні актыўнасці савараткі ў перахварэлых людзей з узроўнем актыўнасці ў імунізаваных добраахвотнікаў.
Тут даволі істотная розніца на карысць вакцынаваных, таму што пры імунізацыі няма інтаксікацыі арганізма, няма цяжкага захворвання, таму нічога дзіўнага, што ўзровень антыцелаў вышэй у вакцынаваных, чым у тых, хто перахварэў.
Мы ўжо ведаем, што ў вельмі многіх перахварэлых людзей антыцелы з'яўляюцца, але потым трымаюцца нядоўга, а з вакцынацыяй гэта значна больш надзейная гісторыя.
- Ці могуць вашу вакцыну атрымліваць людзі, якія перахварэлі на каронавірус? Ці магчымыя тут нейкія непажаданыя эфекты?
- Для мяне ў гэтым сэнсе няма абсалютна ніякіх праблем. Мы ж рэвакцынуемся кожны год ад грыпу, пры гэтым мы ім хварэем, ніхто не пытае, ці ёсць тут праблема, ці можна на наступны год імунізавацца, калі ў гэтым годзе хварэў на грып.
Гэтыя пытанні бяруць пачатак ад праславутага ADE-эфекту (антыцелазалежнае ўзмацненне інфекцыі - з'ява, пры якой звязванне віруса з не цалкам нейтралізуючымі антыцеламі выклікае яго пранікненне ў імунныя клеткі). Аб гэтай з'яве зараз шмат гавораць, але на самой справе, у дачыненні да каронавірусаў SARS і SARS-CoV-2 пасля вакцынацыі вектарнай вакцынай такое ўзмацненне не адбываецца.
Калі мы гаворым пра вектарныя вакцынывакцынаваныя выжываюць і не хварэюць, усе невакцынаваныя жывёлы паміраюць або маюць значна вялікія пашкоджанні лёгкіх, чым вакцынаваныя.
Таму ні аб якім ADE-эфекце ў чыстым выглядзе, які б канвертаваўся ва ўзмацненне рэспіраторнага захворвання, у выпадку выкарыстання вектарных вакцын гаворкі не ідзе. Гэта не значыць, што яго не трэба вывучаць і глядзець.
Але на сённяшні дзень гэтая гісторыя з нагоды ADE моцна разадзьмутая.
Гэтая гісторыя сапраўды існуе ў выпадку з вакцынай супраць ліхаманкі Дэнге і іншых ліхаманак. Але для каронавіруса гэта не паказана, ім ужо перахварэлі мільёны людзей, ніякіх выпадкаў ADE-эфекту не знайшлі. Няма такога, каб людзі, якія перахварэлі, захварэлі яшчэ раз і памерлі, як з Дэнге.
На ADE-эфект трэба звяртаць увагу, трэба адсочваць - для ўсіх вакцын, не толькі для каронавіруса. Але казаць пра тое, што гэта гіганцкая праблема і зараз ёсць ADE-эфект і з-за гэтага ніколі не будзе вакцыны, гэта глупства. Я не бачыў ні аднаго доказнага навуковага артыкула, які б распавядаў пра гэта.
- Падчас стварэння расійскай вакцыны ці працавалі толькі расійскія навукоўцы або ў яе стварэнні прымалі ўдзел замежныя калегі?
- Не, канкрэтна гэтая вакцына распрацоўвалася толькі ў цэнтры Гамалеі, ні з якімі замежнымі калегамі мы не супрацоўнічалі.
Сама тэхналогія - гэта велізарны пласт ведаў і навуковага вопыту работы. Натуральна, з ёй у свеце працуе вельмі шмат людзей, ёсць маса публікацый, мы з гэтымі публікацыямі знаёмімся, яны з нашымі, гэта такое агульнае навуковае поле.
Але непасрэдна распрацоўка вакцыны, яе стварэнне і маштабаванне - гэта ўсё вялося толькі расійскімі навукоўцамі.
